原位冷冻干燥机是现代生物制药、高级材料及精细化工等领域至关重要的核心设备，其最大特点是样品在预冻结束后，无需移动，直接在原来的容器和位置完成干燥全过程。这种“预冻-干燥一体化”的设计，避免了样品转移的污染风险，尤其适合无菌制剂、高级原料药及珍贵样品的批量生产与研发。掌握其规范操作流程，对保证产品品质至关重要。
一、操作前准备：设备与样品的精密校验
1.设备检查与清洁：
①确认设备电源、压缩空气（若需气动压盖）等连接正常。
②清洁并消毒样品舱和所有搁板，确保无上次残留物，这对无菌操作是首要步骤。
③检查设备的真空泵油位和密封圈完整性，保证其性能。
2.样品准备与装置：
①将样品（如药液）分装于敞口的无菌西林瓶或托盘内，装置需均匀，厚度一般不超过1cm，以确保干燥效率。
②将装好样品的容器精密摆放于冻干机搁板上，确保平稳且与搁板充分接触。
3.设置程序参数：根据样品的共晶点、共熔点等热力学性质，在控制系统中预设关键程序：
①预冻阶段：设定目标温度和保温时间。
②一次干燥（升华干燥）阶段：设定搁板升温程序、保温温度与时间，及真空度目标。此阶段移除游离水。
③二次干燥（解析干燥）阶段：设定更高的搁板温度和长时间保温，以去除结合水。
二、核心运行流程：自动化与监控
1.启动预冻：关闭舱门，启动设备。搁板将迅速制冷至预设的预冻温度，并使样品在原位完成冻结。
2.抽真空与升华：预冻结束后，设备自动启动真空泵，将舱内压力降至设定值。随后，搁板按程序缓慢升温，为冰的升华提供能量。样品中的水分以冰的形式直接升华为水蒸气，并被冷凝器捕获。
3.在线监控与判断终点：
①密切关注搁板温度、样品温度、真空度及冷凝器温度的曲线变化。
②专业机型配备压力升测试（PRT）功能，可自动定时中断搁板加热并监测压力回升速率，是科学判断各干燥阶段是否结束的可靠方法。
三、结束操作与后续处理
1.破空与压盖（如适用）：
①干燥完成后，先向冷凝器泄冰（化霜），或先通过导入无菌干燥氮气/空气缓慢破除真空。
②对于西林瓶样品，可在真空或惰性气体环境下，通过压盖机构在原位自动压紧瓶塞，确保样品处于密闭无菌状态。
2.取样与记录：
①缓慢开舱，及时取出干燥完毕的产品，并立即密封包装，防止吸潮。
②完整打印并保存本次运行的所有工艺曲线和参数记录，这是满足GMP规范和质量追溯的核心要求。
3.设备维护：
①清洁舱室和搁板，排出化霜水。
②定期检查真空泵油、密封圈和制冷系统，按计划进行预防性维护。
安全与效能提示：
1.严禁在设备运行期间强行打开舱门。
2.样品配方和工艺开发是基础，不合理的冻干配方即使使用先进的设备也无法获得理想产品。
3.完整的系统验证（IQ/OQ/PQ）是确保其用于合规生产的前提。
遵循本指南，您将能安全、高效地运用原位冷冻干燥技术，为您的研发与生产提供坚实保障。
